Март
Янтарная кислота
Янтарная кислота, под влиянием которой уменьшается или полностью компенсируется постгипоксический метаболический ацидоз различного происхождения. Такой эффект связывают прежде всего с энергодающим воздействием сукцината.
- Янтарная кислота.
В настоящее время эти результаты в нашей стране привели к созданию промышленных препаратов. Подобное клиническое решение получено фирмой «Marion Merrell», выпускающей препарат Cogitum, одна ампула которого содержит по 250 мг ацетиламиносукцината или янтарного полуальдегида.
Именно с активацией образования сукцината некоторые исследователи связывают антигипоксическое действие фумарата, глютаминовой кислоты, оксибутира-та натрия. Установлено, что парентеральным применением фумарата можно стимулировать анаэробные энергодающие процессы [Зиновьев Ю.В. и др., 1988]. Фума-рат является активным компонентом отечественного полифункционального кровезаменителя мафусола (14 г в 1 л), получившего широкое распространение в практике интенсивной терапии.
А.Л. Коваленко и соавт. (2000) рекомендуют использовать известные фармакологические эффекты янтарной кислоты в терапии критических состояний. Янтарная кислота и ее соли и эфиры — сукцинаты представляют собой универсальный внутриклеточный метаболит, широко участвующий в обменных реакциях в организме, являясь малотоксичным соединением, не обладает мутагенным и тератогенным действием [Ивницкий Ю.Ю. и др., 1998].
Содержание янтарной кислоты в тканях организма человека и животных составляет 0,2-0,8 ммоль/кг, а ее концентрация в плазме крови значительно меньше и не превышает 0,04 ммоль/л. Янтарная кислота, содержащаяся в органах и тканях организма, является продуктом пятой и субстратом шестой реакции цикла трикарбо-новых кислот Кребса. Феномен быстрого окисления янтарной кислоты сукцинат-дегидрогеназой, сопровождающийся АТФ-зависимым восстановлением пула пи-римидиновых динуклеотидов, получил название «монополизация дыхательной цепи», биологическое значение которого заключается в быстром ресинтезе АТФ клетками.
В нервной ткани функционирует так называемый гамма-аминобутиратный шунт (цикл Робертса), в ходе которого янтарная кислота образуется из гамма-ами-номасляной кислоты через промежуточную стадию янтарного альдегида. Следует заметить, что в условиях стресса и гипоксии органов и тканей образование янтарной кислоты возможно в реакции окислительного дезаминирования альфа-кетог-лутаровой кислоты в печени. Антистрессорное действие янтарной кислоты обусловлено ее антигипоксическим действием как за счет влияния на транспорт медиа-торных аминокислот, так и увеличения содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса.
Янтарная кислота в организме нормализует содержание гистамина и серотони-на в крови и повышает микрощиркуляцию в органах и тканях, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца. Противоишемический эффект янтарной кислоты связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной цепи митохондрий клеток — цитохромоксида-зы. Антиаритмическое действие янтарной кислоты обусловлено улучшением метаболических процессов в миокарде, подавлением процессов перекисного окисления липидов в кровотоке и стабилизацией коронарного кровоснабжения. Кардиопро-текторное действие янтарной кислоты связано с активацией сукцинатдегидроге-назного пути окислительного ресинтеза АТФ в кардиомиоцитах, с одновременным снижением уровня жирных кислот и НАД-зависимых субстратов цикла Кребса в зоне ишемии. Восстановление пула пиримидиновых динуклеотидов приводит к увеличению концентрации восстановленного глутатиона и усилению устойчиво-сти митохондрий к перикисной деградации, стимулированной ксенобиотиками, при этом янтарная кислота под действием сублетальных доз активного генератора радикальных частиц — нитрита натрия полностью нивелирует блокирование дыхательной цепи митохондрий.
Гепатотропное действие янтарной кислоты обусловлено повышением соотношения НАДН+/НАД, стимуляцией синтеза мочевины и энергетического обмена в гепатоцитах. Активация сукцинатдегидрогеназы в митохондриях гепатоцитов под действием янтарной кислоты нормализует печеночный холестаз и препятствует жировой дистрофии печени и образованию коллагенозной ткани. При поражении печени ксенобиотиками янтарная кислота стимулирует ее метаболизирующую функг цию с одновременным повышением устойчивости мембран гепатоцитов к перекис-ному окислению.
Для купирования абстинентного синдрома предложены тонизирующие раство-ры янтарной кислоты с сахаром. Показана стимуляция мерцательного эпителия бронхов, нормализация состава бронхолегочного лаважа и функциональной активности альвеолярных макрофагов под воздействием янтарной кислоты при бронхо-легочной патологии. Янтарная кислота, проявляя антиоксидантные свойства, инт гибирует индуцируемые ионами Fe2+ процессы перекисного окисления липидов, На основе янтарной кислоты разработан препарат реамберин, который обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, активирует ферментатизные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Реамберин применяют в дозе до 400 мл/сутки внутривенно капельно со скоростью не более 90 капель в минуту (4-4,5 мл/мин) (см. главу 4) [Коваленко А.Л. и др., 2000; Роман-цовМ.Г. и др., 2000].